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Antibiótico

medicamento capaz de combater uma infecção causada por microorganismos
(Redirecionado de Antibioticoterapia)

Antibiótico (do grego αντί - anti+ βιοτικός - biotikos, "contra um ser vivo") é qualquer medicamento capaz de combater uma infecção causada por microrganismos que causam infecções a outro organismo. Não destroem vírus.[1]

Teste de suscetibilidade a antibióticos. Cada pastilha possui um antibiótico diferente e são colocados sobre uma colônia de bactérias para verificar quais são mais ou menos eficientes contra essa colônia.

O termo antibiótico tem sido utilizado de modo mais restrito para indicar substâncias que atingem bactérias, embora possa ser utilizado em sentido mais amplo contra outros parasitas (protozoários, fungos ou helmintos). Ele pode ser bactericida, quando tem efeito mortífero sobre a bactéria, ou bacteriostático, se interrompe a sua reprodução ou inibe seu metabolismo mas também causa efeitos significativos em doenças causadas por vírus como a gripe.[2]

As primeiras substâncias descobertas eram produzidas por fungos, como a penicilina. Atualmente, existem também antibióticos sintetizados ou alterados em laboratórios farmacêuticos para evitar resistências e diminuir efeitos colaterais.

Classes de antibióticos

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Os antibióticos, também conhecidos como antimicrobianos, podem ser classificados de diversas formas. A maior utilidade da classificação dos antibióticos é a de permitir uma melhor compreensão das características dos fármacos.[3] Sendo assim, podemos encontrar antibióticos classificados em bactericidas e bacteriostáticos, dependendo se o fármaco causa diretamente a morte das bactérias ou se apenas inibe sua replicação, respectivamente. Na prática, esta classificação se baseia no comportamento do antibiótico in vitro e ambas as classes podem ser eficazes no tratamento de uma infeção.[4]

Classes de antibióticos agrupados por estrutura

Nome genérico

Nome comercial

Aplicação

[5] Possíveis efeitos adversos

[5] Mecanismo de ação

Aminoglicosídeos

Amicacina Amikin Infeções severas causadas por bactérias gram-negativas, como Escherichia coli e Klebsiella. Une-se à unidade 30S do ribossoma, provocando una alineação e reconhecimento anormal pelo ARN, inibindo assim a síntese de proteínas.
Gentamicina Garamicina
Canamicina Kantrex
Neomicina Neosporin
Netilmicina Netromicina
Estreptomicina
Tobramicina Nebcin
Paromomicina Humatin

Ansamicinas

Geldanamicina Experimental: antineoplásico
  • Toxicidade gastrointestinal leve
  • Alterações de exames laboratoriais de sangue, compatíveis com nefro e hepatotoxicidade (reversíveis)[6]
 A geldanamicina impede a incorporação da HSP23 ao trímero 90/90 - Imph; que bloqueia a formação HER-2.
Herbimicina Herbamicina A

Carbacefem

Loracarbefe Lorabid Infeções respiratórias e infeções urinárias. Ocasionalmente trombocitopenia.[7] Inibição da parede celular bacteriana.

Carbapenem

Ertapeném Invanz Bactericida para bactérias gram-positivas e gram-negativas, usada empiricamente devido ao seu amplo espectro de ação. (Nota: MRSA resistente a esta classe.) Imipenem é combinado com a cilastatina para reduzir a toxidade renal. Ertapenem possui melhor atividade contra enterobactérias.[8]
  • Desconforto abdominal e diarreia
  • Náusea
  • Convulsões
  • Cefaleia
  • Irritação cutânea e alergias
 Mecanismo betalactámico: previne a divisão celular bacteriana inibindo a síntese da parede celular.
Doripeném Finibax
Imipeném/Cilastatina Primaxina
Meropeném Merrem

Cefalosporinas (de primeira geração)

Cefadroxila Duricef Como as penicilinas, as cefalosporinas possuem um anel betalactâmico, sendo então classificadas como antibióticos bactericidas. Cocos Gram-positivos, Escherichia coli e Klebsiella.
  • Desconforto abdominal e diarreia
  • Náusea
  • Reações alérgicas
 Como outros beta-lactâmicos: interrompem a síntese de peptidoglicano.
Cefazolina Ancef
Cefalotina Keflin
Cefalexina Keflex
Cefradina Veracef

Cefalosporinas (de segunda geração)

Cefaclor Ceclor Geralmente mais eficazes que a penicilina frente aos bacilos gram-negativos. Haemophilus influenzae, Enterobacter, Neisseria, Proteus, Escherichia coli e Klebsiella.
  • Desconforto abdominal e diarreia
  • Náusea
  • Reações alérgicas
 Assim como outros beta-lactâmicos: interrompem a síntese de peptidoglicano.
Cefamandol Mandol
Cefoxitina Mefoxitin
Cefprozila Cefzil
Cefuroxima Ceftina, Zinnat

Cefalosporinas (de terceira geração)

Cefixima Suprax As cefalosporinas são geralmente empregadas no tratamento de infeções por micro-organismos resistentes a outros antibióticos betalactâmicos e também na profilaxia prévia à cirurgias ortopédicas e abdominais.
  • Desconforto abdominal e diarreia
  • Náusea
  • Reações alérgicas
 Assim como outros beta-lactâmicos: interrompem a síntese de peptidoglicano.
Cefdinir Omnicef
Cefditoreno Meiact
Cefoperazona Cefobid
Cefotaxima Claforan
Cefpodoxima Vantin
Ceftazidima Fortaz
Ceftibuteno Cedax
Ceftizoxima Cefizox
Ceftriaxona Rocephin

Cefalosporinas (de quarta geração)

Cefepima Maxipime Maior cobertura contra Pseudomonas e micro-organismos gram-positivos.
  • Similar a outras cefalosporinas
 Interrompem a síntese de peptidoglicano.
Cefaclidina Cefclidin

Cefalosporinas (de quinta geração)

Ceftobiprol Zevtera Atividade adicional contra Staphylococcus aureus resistente à meticilina
  • Similar a outras cefalosporinas
 Interrompem a síntese de peptidoglicano.

Glicopeptídeos

Teicoplanina Targocid Pacientes em estado grave e com hipersensibilidade a antibióticos betalactâmicos
  • Alergia, dor
  • Nefrotoxicidade
  • Neutropenia
  • Surdez
Vancomicina Vancocina

Macrolídeos

Azitromicina Zitromax, Sumamed, Zitrocin Infeções por estreptococo, sífilis, infeções respiratórias, infeções por Mycoplasma, Doença de Lyme Une-se à unidade ribossomal 50S inibindo a síntese de proteínas.
Claritromicina Klaricid
Diritromicina Dynabac
Eritromicina Eritocina, Eritroped
Roxitromicina Roxitrol
Tilosina Tylan, Tylosin, Pharmasin
Troleandomicina (TAO)
Telitromicina Ketek Pneumonia[9] Transtornos visuais, toxicidade hepática.
Espectinomicina Trobicin Antimetabólito, antineoplásico ativo contra gonococos[10]

Monobactamas

Aztreonam Azactam Ativo contra bactérias gram-negativas aeróbias, como as enterobactérias e Yersinia, Plesiomonas, Aeromonas e Neisseria.[11] Inativo frente a cocos gram-positivos, anaeróbios e Acinetobacter.[8] Irritação cutânea, alterações de funções hepáticas. Seguro para grande parte dos pacientes alérgicos à penicilina.[8] Igual que los otros beta lactamáticos: disrompen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la parede celular. Preferencia por la enzima PBP-3 de bacterias Gram negativas.[8]

Penicilinas

Amoxicilina Novamox, Amoxil Ampla gama de infeções, sífilis e Doença de Lyme
  • Náusea, vômito e diarreia
  • Reações alérgicas
 Atuam inibindo a síntese de peptidoglicano.
Ampicilina Unasayn
Azlocilina Securopen
Carbenicilina Pyopen
Cloxacilina Anaclosil
Dicloxacilina Dicloran
Flucloxacilina Floxapen
Mezlocilina Baypen
Meticilina Staphcillin
Nafcilina Nallpen
Oxacilina Prostafilina
Penicilina
Piperacilina Pipracil
Ticarcilina Timentin

Antibióticos polipeptídicos

Bacitracina Infeções oculares, otológicas e urinárias. Dano renal Inibe a síntese de componentes peptidoglicanos da parede celular bacteriana[12]
Colistina Interage com a membrana plasmática bacteriana, alterando sua permeabilidade.
Polimixina B

Quinolonas

Ciprofloxacino Cipro, Ciproxin, Ciprobay Infeções do trato urinário, prostatites bacterianas, diarreia causada por infeções bacterianas, infeções por mycoplasma, gonorreia. Pouca atividade frente a organismos anaeróbios.[8] Náusea (raro), pode ocasionar acúmulo de teofilina quando administrado conjuntamente.[8] Inibe a topoisomerase, ADN girase e outras enzimas bacterianas, inibindo suas replicações e a transcrição de ADN.
Enoxacino Enoxin
Enrofloxacina Enroflox, Rosaxcin, Spectron, Enroxina, Acrolin
Gatifloxacino Tequin
Levofloxacina Tavanic
Lomefloxacino Loflox
Moxifloxacino Avelox
Norfloxacina Noroxin
Ofloxacino Ocuflox
Trovafloxacino Trovan

Sulfonamidas

Mafenida Infeções urinárias, salmonelose, colibacilose
  • Náusea, vômito e diarreia
  • Reações alérgicas
  • Cristais na urina
  • Insuficiência renal
  • Redução na contagem de glóbulos brancos
  • Hipersensibilidade à luz solar
 Inibição da síntese de ácido fólico, entre outras funções inibitórias da síntese de ADN e ARN.
Sulfadiazina
sulfadimetoxina
Sulfamidocrisoidina Prontosil
Sulfacetamida
Sulfametizol
Sulfanilamida
Sulfasalazina
Sulfisoxazol
Trimetoprim
Trimetoprima-Sulfametoxazol (Co-trimoxazol) (TMP-SMX) Bactrim

Tetraciclinas

Demeclociclina Sífilis, infeções por Chlamydia, Mycoplasma e Rickettsia. Acne.
  • Náusea, vômito e diarreia
  • Hipersensibilidade à luz solar
  • Manchas dentárias em crianças
  • Potencialmente tóxico para mãe e feto durante a gravidez
 Une-se à unidade ribossomal 30S inibindo a síntese de proteínas.[13]
Doxiciclina Vibramicina
Minociclina Minocin
Oxitetraciclina Terramicina
Tetraciclina Sumycin
Glicilglicinas
Trigeciclina
Lincosamidas
Clindamicina Cleocin Infeções por bactérias anaeróbias, acne e profilaxia para cirurgias. Diarreia causada por Clostridium difficile, podendo ocasionar colite pseudomembranosa. Possui ação bacteriostática por inibição da síntese de proteínas no nível ribossômico por união à unidade 50S.[14]
Lincomicina Lincocin Acne, profilaxia cirúrgica Colite, ocasionalmente letal. Similar aos macrolídeos, unindo-se a subunidade ribossomal bacteriana 50S.

Outros

Arsfenamina Salvarsan Infeções por espiroquetas Intoxicação por arsênico Liberação contínua do composto RAs(OH)2, especialmente tóxico ao Treponema pallidum.
Cloranfenicol Chloromycetin Ativo contra bactérias gram-positivas e gram-negativas, bem como grande parte de microorganismos anaeróbios Toxicidade dose-dependente da medula óssea podendo ocasionar anemia aplásica,[15] que em casos raros pode ser irreversível. Une-se de maneira reversível à unidade ribossomal 50S, inibindo a síntese de proteínas.
Etambutol Myambutol Antituberculoso Principalmente neurite óptica]]. Inibe a formação da parede celular bacteriana.
Fosfomicina Monurol Infeções urinárias Geralmente é bem tolerado. Inibe a formação da parede celular bacteriana.
Ácido fusídico Fucidin Bactérias gram-positivas como certas espécies de Staphylococcus, Streptococcus e Corynebacterium. Icterícia, urina de cor escura, ambas reversíveis quando suspenso o tratamento. Inibição da síntese de proteínas.
Furazolidona Furoxone Diarreia e enterite causadas por bactérias ou por protozoários, cólera e giardiose. Trastornos gastrointestinais interferência no ADN bacteriano.
Isoniazida Laniazid Antituberculoso Inúmeros efeitos adversos Bloqueio da biosíntese de ácidos graxos
Linezolida Zyvoxid Infeções por bactérias gram-positivas resistentes a outros antibióticos. Geralmente bem tolerada em tratamentos de curto prazo. Inibição da biossíntese de proteínas a nível ribossomal.
Metronidazol Flagyl Protozoários e microorganismos anaeróbios incluindo Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veillonella, Clostridium difficile e C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, Giardia e Peptostreptococcus. Alteração da cor da urina. O uso prolongado pode causar neuropatia periférica. Atua nas proteínas que transportam elétrons na cadeia respiratória das bactérias anaeróbias.
Mupirocina Bactroban Bacteriostático em baixas concentrações e bactericida em concentrações elevadas. Frequente resistência bacteriana. Inibição da síntese de proteínas.
Nitrofurantoína Macrodantina, Macrobido Infeções urinárias. Náusea, vômito. Dano ao ADN bacteriano.
Platensimicina Droga experimental Desconhecidos Inibição da biosíntese de ácidos graxos.
Pirazinamida Antituberculoso Artralgia. Inibição da biosíntese de ácidos graxos.
Quinupristina/Dalfopristina Synercid Estafilococos e Enterococcus faecium resistentes a vancomicina. Artralgia, mialgia, náusea, vômito, cefaleia. Inibição da síntese de proteínas.
Rifampicina Rifaldin Bactérias gram-positivas e micobactéria Alterações de cor do suor, lágrimas e urina. Une-se à subunidade β da ARN-polimerase.
Tinidazol Uretrite e vaginite Tontura, cefaleia, sonolência. Produção de radicais livres tóxicos para os microorganismos.

Nome genérico

Nome comercial

Aplicação

[5] Possíveis efeitos adversos

[5] Mecanismo de ação

Em resumo, podemos também dividir os antibióticos em três grandes classes, de acordo com seu mecanismo de ação: Antibióticos que agem sobre a parede microbiana, Antibióticos que agem sobre a síntese proteica e Antibióticos com outros mecanismo de ação.

Resistência antibiótica

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 Ver artigo principal: Resistência antibiótica

A resistência antibiótica é a capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos de um antibiótico ou antimicrobiano. O uso inadequado de antibióticos conduz ao aparecimento de resistências, tornando os agentes antimicrobianos menos eficazes.[16] A resistência pode ser adquirida via: transformação, conjugação, transdução e mutação.

Prescrição

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Segundo a Organização Mundial de Saúde, mais de 50% dos antibióticos são prescritos de forma inadequada,[17] o que vem causando resistência à ação dos medicamentos. Em um encontro de especialistas, realizado em março de 2012 na Dinamarca, a diretora-geral da OMS, Margaret Chan alertou para o desafio que isso representa para os países em desenvolvimento, que são os principais afetados por diversas enfermidades. "Muitos países estão incapacitados pela falta de infra-estrutura, incluindo laboratórios, diagnósticos, confirmação de qualidade, capacidade de regulação, monitoramento e controle sobre a obtenção e a utilização de antibióticos", diz Chan.[18]

No Brasil

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 Ver artigo principal: Restrição à venda de antibióticos no Brasil

Para evitar o uso indiscriminado de antibiótico pela população e conter o avanço dos casos de contaminação por superbactérias começaram a valer novas regras a partir de 28 de novembro de 2010 para a venda de antibióticos nas farmácias e drogarias brasileiras (resolução RDC 44 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária[19]). Os medicamentos só podem ser vendidos com a apresentação de duas vias da receita médica, sendo que a 2° via ficará com o estabelecimento e a 1° com o consumidor. A regra vale atualmente para 93 tipos de substâncias antimicrobianas que compõem todos os antibióticos registrados no Brasil. Estão de fora da lista os antibióticos usados exclusivamente em hospitais.[20]

Em Portugal

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Em Portugal, os antibióticos são classificados como medicamentos sujeitos a receita médica (MSRM). Órgão regulador e fiscalizador é o instituto público Infarmed.[21][22] A legislação portuguesa prevê penalidades semelhantes às leis brasileiras, entre outras definidas no Decreto-Lei nº 48547 de 1968 que regulamenta o exercício da atividade farmacêutica[23] — mesmo assim, a venda ilegal de antibióticos sem receita médica é, como no Brasil, problemática.[24]

A Direção-Geral da Saúde do Ministério da Saúde considera a resistência aos antibióticos "uma das maiores ameaças à Saúde Pública" atuais. Portugal é um dos países da Europa com taxas elevadas de resistência aos antibióticos.[24] O Programa Nacional de Prevenção das Resistências aos Antimicrobianos (PNPRA), introduzido no âmbito do Plano Nacional de Saúde 2004-2010[25] e concretizado em novembro de 2009 prevê diminuir até 2015, a nível nacional, as resistências aos antibimicrobianos estimulando o uso racional dos antibióticos e monitorizando as resistências através da implementação de um sistema informático de vigilância, entre outros.[26]

História

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Staphylococcus aureus.

O primeiro antibiótico identificado pelo homem foi a penicilina. Alexander Fleming, médico microbiologista do St. Mary's Hospital, de Londres,[27] já vinha há algum tempo pesquisando substâncias capazes de matar ou impedir o crescimento de bactérias nas feridas infectadas, pesquisa justificada pela experiência adquirida na Primeira Grande Guerra 1914 - 1918, na qual muitos combatentes morreram em consequência da infecção em ferimentos mal-tratados por falta de um tratamento adequado.

Em 1928 Fleming desenvolveu pesquisas sobre estafilococos, quando descobriu a penicilina. A descoberta da penicilina deu-se em condições muito peculiares, graças a uma sequência de acontecimentos imprevistos e surpreendentes.

No mês de agosto de 1928 Fleming tirou férias e, por esquecimento, deixou algumas placas com culturas de estafilococos sobre a mesa, ao invés de guardá-las na geladeira ou inutilizá-las, como seria natural. Ao retornar ao trabalho, em setembro do mesmo ano, observou que algumas das placas estavam contaminadas com mofo, fato este relativamente frequente. Colocou-as então, em uma bandeja para limpeza e esterilização com lisol. Neste exato momento entrou no laboratório um seu colega, Dr. Pryce, e lhe perguntou como iam suas pesquisas. Fleming apanhou novamente as placas para explicar alguns detalhes ao seu colega sobre as culturas de estafilococos que estava realizando, quando notou que havia, em uma das placas, um halo transparente em torno do mofo contaminante, o que parecia indicar que aquele fungo produzia uma substância bactericida. O assunto foi discutido entre ambos e Fleming decidiu fazer algumas culturas do fungo para estudo posterior.

O fungo foi identificado como pertencente ao gênero Penicillium, de onde deriva o nome da penicilina dado à substância por ele produzida. Fleming passou a empregá-lo em seu laboratório para selecionar determinadas bactérias, eliminando das culturas as espécies sensíveis à sua ação.

Foi o primeiro teste de reação penicilínica realizado em laboratório. Por outro lado, a descoberta de Fleming não despertou inicialmente maior interesse e não houve a preocupação em utilizá-la para fins terapêuticos em casos de infecção humana até a eclosão da Segunda Guerra Mundial, em 1939. Nesse ano e em decorrência do próprio conflito, a fim de evitarem-se baixas desnecessárias, foram então ampliadas as pesquisas a respeito da penicilina e seu uso humano.

Em 1940, Sir Howard Fleorey e Ernst Chain, da Universidade de Oxford, retomaram as pesquisas de Fleming e conseguiram produzir penicilina com fins terapêuticos em escala industrial, inaugurando uma nova era para a medicina denominada a era dos antibióticos.

Alguns anos mais tarde, Ronald Hare, colega de trabalho de Fleming, tentou, em vão, "redescobrir" a penicilina em condições semelhantes às que envolveram a descoberta de Fleming. Após um grande número de experiências verificou-se que a descoberta da penicilina só tornou-se possível graças a uma série inacreditável de coincidências, que foram:

  • O cogumelo que contaminou a placa, como se demonstrou posteriormente, é um dos três melhores produtores de penicilina dentre todas as espécies do gênero Penicilium;
  • O cogumelo contaminante teria vindo pela escada do andar inferior, onde se realizavam pesquisas sobre fungos;
  • O crescimento do cogumelo e dos estratococos se fez rapidamente, condição para se evidenciar a lise bacteriana;
  • No mês de Agosto daquele ano, em pleno verão, uma inesperada onda de calor em Londres, que proporcionou a temperatura ideal ao crescimento lento da cultura;
  • A providencial entrada do Dr. Pryce no Laboratório permitiu que Fleming reexaminasse as placas contaminadas e observasse o halo transparente em torno do fungo, antes de sua inutilização.

Apesar de todas essas felizes coincidências, se Fleming não tivesse a mente preparada e avançada não teria valorizado ou mesmo notado o halo transparente em torno do fungo e descoberto a penicilina.

Ver também

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Referências

  1. ↑ Antibióticos; Dicionário da Língua Portuguesa com Acordo Ortográfico [em linha]. Porto: Porto Editora, 2003-2015. [consult. 2015-03-14 23:47:01]. Disponível na Internet: infopedia.pt
  2. ↑ «Antibiotics | Infection Treatment | Types, Uses and Side Effects». patient.info (em inglês). Consultado em 13 de setembro de 2021 
  3. ↑ Constantino, Augusto (29 de maio de 2019). «Antibióticos: classificação, usos e efeitos colaterais». Cursos Online. Consultado em 29 de maio de 2019 
  4. ↑ Pelczar, M.J., Chan, E.C.S. and Krieg, N.R. (1999) “Host-Parasite Interaction; Nonspecific Host Resistance”, In: Microbiology Conceptsand Applications, 6th ed., McGraw-Hill Inc., New York, U.S.A. pp. 478-479.
  5. ↑ a b c d For common Uses and possible side effects reference is: Robert Berkow (ed.) The Merck Manual of Medical Information. Pocket (setembro de 1999), ISBN 0-671-02727-1.
  6. ↑ Supko JG, Hickman RL, Grever MR y Malspeis L. (1995). «Preclinical pharmacologic evaluation of geldanamycin as an antitumor agent». Cancer Chemother Pharmacol. 36 (4): 305-15. 7628050. Consultado em 30 de abril de 2011 
  7. ↑ Aljitawi OS, Krishnan K, Curtis BR, Bougie DW, Aster RH. Serologically documented loracarbef (Lorabid)-induced immune thrombocytopenia[ligação inativa]. Am J Hematol. 2003 May;73(1):41-3.
  8. ↑ a b c d e f Townsend 2005, p. 274
  9. ↑ «FDA restringe uso de antibiótico telitromicina». ALERT Life Sciences Computing. Consultado em 8 de julho de 2011 
  10. ↑ E Navas Elorza (2002). [Tetraciclinas, fenicoles, lincosamidas, polimixinas, espectinomicina, fosfomicina]. Medicine. Volume 08 - Número 70 p. 3763 - 3770.
  11. ↑ Celaya Rodriguez M, Moreno Navarrete J. Estudio bacteriológico y determinación de la sensibilidad a 21 antibióticos, en una población de pacientes atendidos en el Hospital General de México durante el año 1999. ENF INFEC Y MICRO 2001: 21(4): 129-144
  12. ↑ K. John Stone and Jack L. Strominger Mechanism of Action of Bacitracin: Complexation with Metal Ion and C55-Isoprenyl Pyrophosphate PNAS 1971 vol. 68 no. 12 pg. 3223-3227. Página visitada em 30 de abril de 2011
  13. ↑ Doxycycline Arquivado em 31 de março de 2015, no Wayback Machine. Life-Extension-Drugs.com Página acessada em 30 de abril de 2011.
  14. ↑ «Lincosamides, Oxazolidinones, and Streptogramins». Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Consultado em 30 de abril de 2011 
  15. ↑ Rich M, Ritterhoff R, Hoffmann R (dezembro de 1950). «A fatal case of aplastic anemia following chloramphenicol (chloromycetin) therapy.». Ann Intern Med. 33 (6): 1459–67. 14790529 
  16. ↑ «Resistência Antibiótica». medicosdeportugal.saude.sapo.pt. Consultado em 1 dezembro de 2010 
  17. ↑ «Correio do Estado: Entidades contra restrição fazem manifesto hoje». correiodoestado.com.br. Consultado em 1 de dezembro de 2010 
  18. ↑ «Resistência a antibióticos é desafio para medicina, diz OMS». BBC News Brasil. 16 de março de 2012. Consultado em 13 de setembro de 2021 
  19. ↑ «ANVISA – RDC nº 44, de 26 de outubro de 2010» (PDF). portal.anvisa.gov.br. Consultado em 1 de dezembro de 2010. Arquivado do original (PDF) em 22 de novembro de 2010 
  20. ↑ «Agência Brasil: A partir de hoje venda de antibióticos só com receita médica». agenciabrasil.ebc.com.br. Consultado em 1 de dezembro de 2010. Arquivado do original em 4 de março de 2016 
  21. ↑ «Decreto-Lei n.º 176/2006, de 30 de Agosto (pdf)» (PDF). infarmed.pt. Consultado em 1 de dezembro de 2010 
  22. ↑ «Classificação Quanto à Dispensa». infarmed.pt. Consultado em 1 de dezembro de 2010 
  23. ↑ «IAPMEI: Decreto-Lei 48547, de 27 de Agosto de 1968 de 1 de Janeiro de 1970». iapmei.pt. Consultado em 1 de dezembro de 2010. Arquivado do original em 21 de agosto de 2007 
  24. ↑ a b «PUBLICO.PT: Abuso do recurso a antibióticos em Portugal é um problema de saúde pública». publico.pt. Consultado em 1 de dezembro de 2010 [ligação inativa]
  25. ↑ «Programa Nacional de Prevenção das Resistências aos Antimicrobianos». infarmed.pt. Consultado em 1 de dezembro de 2010 
  26. ↑ «Direcção-Geral da Saúde: Programa Nacional de Prevenção das Resistências aos Antimicrobianos (pdf)». dgs.pt. Consultado em 1 de dezembro de 2010 
  27. ↑ «Sir Alexander Fleming». The Nobel Prize. Consultado em 29 de abril 2011 

Ligações externas

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