Captopril
Captopril[3] é um fármaco do tipo iECA, inibidor da enzima conversora da angiotensina I (ECA I).[4] Sua principal indicação é para tratamento de hipertensão arterial e alguns casos de insuficiência cardíaca.[5]
| Captopril Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | Ácido (2S)-1-[(2S)-2-metil-3-sulfanilpropanoil] pirrolidino-2-carboxílico |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | APRD00164 |
| ChemSpider | |
| Código ATC | C09 |
| DCB n° | 01699 |
| Primeiro nome comercial ou de referência | Capoten |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C9H15NO3S |
| Massa molar | 217.27 g mol-1 |
| Aparência | pó cristalino branco ou quase branco[1] |
| Ponto de fusão |
104–108 °C [2] |
| Solubilidade em água | moderadamente solúvel (100 g·l-1 a 20 °C)[2] |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | 70–75% |
| Via(s) de administração | via oral |
| Meia-vida biológica | 1,9 h |
| Riscos associados | |
| Frases R | R43, R63 |
| Frases S | S36/37 |
| Compostos relacionados | |
| Aminoácidos relacionados | Prolina (ácido pirrolidino-2-carboxílico) |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Foi o primeiro inibidor da ECA a entrar no comércio, é um potente inibidor da ECA com Ki de 1,7 nM.[6] É o único inibidor da ECA aprovado para uso nos Estados Unidos da América que contém um grupo sulfidrilo.[6]
Origem
editarSérgio Henrique Ferreira, que, juntamente com seus colaboradores, isolou, na década de 1960, do veneno da Bothrops jararaca, um princípio ativo capaz de intensificar a resposta à bradicinina e que foi denominado FPB (fator potenciador da bradicinina). A partir do veneno da jararaca, Sérgio Ferreira chegou a uma substância capaz de inibir os agentes naturais do organismo que elevam a pressão arterial, chamados angiotensina 1 e 2, ao mesmo tempo em que prolongam o efeito de uma molécula que mantém a pressão baixa, a bradicinina.[7]
Mecanismo de ação
editarO captopril é um inibidor da ECA - enzima conversora da angiotensina, que impede a angiotensina I de ser convertida em angiotensina II. Com a ausência da angiotensina II não há vasoconstricção periférica, diminuindo a resistência vascular periférica e promovendo uma diminuição da pressão arterial. Os efeitos benéficos do captopril na hipertensão e na insuficiência cardíaca parecem resultar principalmente da supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, resultando em concentrações séricas diminuídas de angiotensina II e aldosterona. Entretanto, não há uma correlação consistente entre os níveis da renina e a resposta à droga. A redução da angiotensina II leva a uma secreção diminuída de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potássio sérico, juntamente com perda de sódio e fluidos.
Farmacocinética
editarAdministrado por via oral, o captopril é absorvido rapidamente e tem biodisponibilidade de cerca de 75%.[6] As concentrações plasmáticas máximas ocorrem em 1 hora e o fármaco é depurado de forma eficaz.[6] Grande parte do fármaco é eliminada na urina: de 40 a 50% na forma de captopril e o que sobrou como dímeros de dissulfeto de captopril-cisteína.[6] As dose aplicadas na clínica médica de captopril variam de 6,25 – 150 mg de 2 a 3 vezes ao dia, sendo as doses de 6,25 mg 3x/dia e 25 mg 2x/dia apropriadas para o início da terapia para insuficiência cardíaca e a hipertensão, respectivamente.[6] Doses diárias superiores a 150 mg, não são recomendadas.[6] O alimento diminui a biodisponibilidade oral do captopril em 25-30%, e o fármaco deve ser administrado uma hora antes das refeições.[6]
Interações medicamentosas
editarEstudos afirmam que o captopril pode perder até 80% da sua eficácia e biodisponibilidade se administrados concomitantemente com outros medicamentos ou alimentos. Ao contrário de alguns fármacos que têm a sua absorção diminuída mas não comprometida pela administração conjunta com outras substâncias, o captopril deve ser ingerido sem nenhuma associação para evitar perda da sua eficácia ou aumento de seus efeitos adversos. Recomenda-se um intervalo 1 a 2 horas para se administrar o captopril.
Efeitos adversos
editarUm dos efeitos adversos mais comuns é a tosse. Mas o mais temível, devido ao seu grupo sulfidrilo, é a síndrome lúpico do tipo lupus eritematoso. Este efeito colateral fez com que o medicamento fosse abandonado quando surgiu o enalapril apesar de ser usado sobretudo para ensaios clínicos na medida em que foi o primeiro iECA a ser descoberto e serve de referência. O segundo iECA a ser descoberto foi o enalapril que já não possui o grupo sulfidrilo. Além disso o enalapril necessita de uma única toma diária enquanto o captopril necessita de três devido à sua semi-vida mais curta. A tosse é ocasionada devido a uma enzima análoga à ECA (enzima conversora de angiotensina) que é a responsável pela degradação de bradicinina no trato respiratório. Com isso, os níveis de bradicinina aumentam e provocam o sintoma da tosse mediada pelo captopril. Apesar das suas inconveniências e de haver novos iECAs cada vez melhores, alguns médicos ainda prescrevem o captopril. Este tipo de medicamentos actua de modo indirecto para baixar a hipertensão, através do bloqueio da formação de angiotensina, o que os torna impróprios para uso sub-lingual nas crises hipertensivas.
Efeitos colaterais
editar- o enalapril necessita de uma única toma diária enquanto o captopril necessita de três devido à sua semi-vida mais curta. A tosse é ocasionada devido a uma enzima análoga à ECA Tosse: Com o bloqueio da ECA há liberação de bradicinina, relacionada a fenômenos alérgicos, podendo gerar tosse no paciente. Esse tipo de tosse é ocasionada devido a uma enzima análoga à ECA que é a responsável pela degradação de bradicinina no trato respiratório. Com isso, os níveis de bradicinina aumentam e provocam o sintoma da tosse mediada por captopril.
- Hipotensão: Principalmente em pacientes com insuficiência ventricular esquerda e fração de ejeção diminuída.
- Redução da função renal quando essa já está comprometida anteriormente.
Nomes comerciais
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Notas e referências
- ↑ Farmacopeia Portuguesa VII
- ↑ a b Sicherheitsdatenblatt Sigma-Aldrich.
- ↑ n° da Denominação Comum Brasileira 01699
- ↑ P.R. Vade-mécum ABIMIP 2006/2007
- ↑ Infarmed. Prontuário Farmacêutico da Infarmed. Acesso em 13 de janeiro de 2010
- ↑ a b c d e f g h Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. [tradução da 10. ed. original, Carla de Melo Vorsatz. et al] Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005.
- ↑ [1]
Ligações externas
editar- «Lista atualizada de Ensaios Clínicos» (em inglês). registrados no U.S. National Institutes of Health .
