GM1

GM1 Alerta sobre risco à saúde

Nome IUPAC	ácido (2S,4S,5R,6R)-5-acetamido-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-5-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-5-hidroxi-6-(hidroximetil)-4-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihidroxi-6-(hidroximetil)oxan-2-il]oxioxan-2-il]oxi-2-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4,5-dihidroxi-6-[(E,2R,3S)-3-hidroxi-2-(icosanoilamino)icos-4-enoxi]-2-(hidroximetil)oxan-3-il]oxi-3-hidroxi-6-(hidroximetil)oxan-4-il]oxi-4-hidroxi-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihidroxipropil]oxane-2-carboxílico
Outros nomes	Monosialotetrahexosilgangliósido
Identificadores
Número CAS	37758-47-7
PubChem	5497107
ChemSpider	4593688
MeSH	G(M1)+Ganglioside
SMILES	`O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]4O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H]3NC(C)=O)[C@H](O[C@@]5(C(O)=O)O[C@@]([H])([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C5)[C@H]2O)[C@@H](CO)O[C@@H](OC[C@@H]([C@@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCCCC)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC)=O)[C@@H]1O`
InChI	1/C73H131N3O31/c1-5-7-9-11-13-15-17-19-20-22-24-26-28-30-32-34-52(87)76-44(45(84)33-31-29-27-25-23-21-18-16-14-12-10-8-6-2)41-98-69-61(94)59(92)63(50(39-80)101-69)103-71-62(95)67(107-73(72(96)97)35-46(85)53(74-42(3)82)66(106-73)55(88)47(86)36-77)64(51(40-81)102-71)104-68-54(75-43(4)83)65(57(90)49(38-79)99-68)105-70-60(93)58(91)56(89)48(37-78)100-70/h31,33,44-51,53-71,77-81,84-86,88-95H,5-30,32,34-41H2,1-4H3,(H,74,82)(H,75,83)(H,76,87)(H,96,97)/b33-31+/t44?,45?,46-,47?,48+,49+,50+,51+,53+,54+,55?,56-,57-,58-,59+,60+,61+,62+,63+,64-,65+,66-,67+,68-,69+,70-,71-,73-/m0/s1
Propriedades
Fórmula química	C₇₇H₁₃₉N₃O₃₁
Massa molar	1602.76 g mol^-1
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, ε_r, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

O GM1 (monosialotetrahexosilgangliosídeo) é o gangliosídeo prototípico, um membro da série ganglionar dos gangliosídeos contendo um resíduo de ácido siálico. O GM1 possui importantes propriedades fisiológicas e afeta a plasticidade funcional e os mecanismos de reparação e libertação de neurotrofinas no cérebro. Para além do seu papel na fisiologia do cérebro, o GM1 atua como local de ligação para a toxina da cólera e enterotoxina termolábil da Escherichia coli (diarreia).^[1]^[2]

GM1 e doenças congénitas

As galactosidases são enzimas que degradam o GM1, e a incapacidade de remover o GM1 resulta na gangliosidose do GM1.^[3] As gangliosidoses GM1 são doenças congénitas que destroem progressivamente neurónios no cérebro e na espinal medula à medida que o GM1 se acumula. Sem tratamento, isto resulta num declínio do desenvolvimento e fraqueza muscular, levando, em última análise, a um atraso grave e à morte.

GM1 e doenças adquiridas

Os anticorpos contra GM1 estão aumentados na síndrome de Guillain-Barré, demência e lúpus, mas a sua função não é clara.^[4] Existem algumas evidências que sugerem que os anticorpos contra o GM1 estão associados a diarreia na síndrome de Guillain-Barré.^[5]

GM1 e toxina da cólera

A bactéria Vibrio cholerae produz uma toxina multimérica denominada toxina da cólera. A toxina segregada liga-se à superfície das células da mucosa intestinal do hospedeiro, ligando-se aos gangliósidos GM1. O GM1 consiste num oligossacarídeo contendo ácido siálico ligado covalentemente a um lípido ceramida. A subunidade A1 desta toxina vai entrar nas células epiteliais intestinais com a ajuda da subunidade B através de um receptor que é o gangliosídeo GM1. Uma vez no interior, a subunidade A1 ADP ribosila a subunidade alfa Gs, o que impede a sua atividade GTPase. Este mantém-no no seu estado ativo e, portanto, estimula continuamente a adenilato ciclase. A atividade sustentada da adenilato ciclase resulta num aumento contínuo de AMPc, o que provocará a perda de eletrólitos e água, provocando diarreia.^[6]

Referências

↑ Mocchetti I (2005). «Exogenous gangliosides, neuronal plasticity and repair, and the neurotrophins». Cell. Mol. Life Sci. 62 (19–20): 2283–94. PMC 11139125 Verifique |pmc= (ajuda). PMID 16158191. doi:10.1007/s00018-005-5188-y
↑ Chen JC, Chang YS, Wu SL, et al. (setembro de 2007). «Inhibition of Escherichia coli heat-labile enterotoxin-induced diarrhea by Chaenomeles speciosa». J Ethnopharmacol. 113 (2): 233–9. PMID 17624704. doi:10.1016/j.jep.2007.05.031
↑ U.S. National Library of Medicine. «GM1 gangliosidosis». Genetic Home Reference. Consultado em 26 de outubro de 2013
↑ Bansal AS, Abdul-Karim B, Malik RA, et al. (1994). «IgM ganglioside GM1 antibodies in patients with autoimmune disease or neuropathy, and controls». J. Clin. Pathol. 47 (4): 300–2. PMC 501930 . PMID 8027366. doi:10.1136/jcp.47.4.300
↑ Irie S, Saito T, Kanazawa N, et al. (1997). «Relationships between anti-ganglioside antibodies and clinical characteristics of Guillain–Barré syndrome». Intern. Med. 36 (9): 607–12. PMID 9313102. doi:10.2169/internalmedicine.36.607
↑ Joaquín Sánchez, Jan Holmgren (2011). «Cholera toxin – A foe & a friend» (PDF). Indian Journal of Medical Research. p. 158. Consultado em 03 de abril de 2014. Cópia arquivada (PDF) em |arquivourl= requer |arquivodata= (ajuda) 🔗 Parâmetro desconhecido |dataarquivo= ignorado (ajuda); Verifique data em: |acessodata= (ajuda)

[pmid16158191-1] Mocchetti I (2005). «Exogenous gangliosides, neuronal plasticity and repair, and the neurotrophins». Cell. Mol. Life Sci. 62 (19–20): 2283–94. PMC 11139125 Verifique |pmc= (ajuda). PMID 16158191. doi:10.1007/s00018-005-5188-y

[2] Chen JC, Chang YS, Wu SL, et al. (setembro de 2007). «Inhibition of Escherichia coli heat-labile enterotoxin-induced diarrhea by Chaenomeles speciosa». J Ethnopharmacol. 113 (2): 233–9. PMID 17624704. doi:10.1016/j.jep.2007.05.031

[3] U.S. National Library of Medicine. «GM1 gangliosidosis». Genetic Home Reference. Consultado em 26 de outubro de 2013

[pmid8027366-4] Bansal AS, Abdul-Karim B, Malik RA, et al. (1994). «IgM ganglioside GM1 antibodies in patients with autoimmune disease or neuropathy, and controls». J. Clin. Pathol. 47 (4): 300–2. PMC 501930 . PMID 8027366. doi:10.1136/jcp.47.4.300

[pmid9313102-5] Irie S, Saito T, Kanazawa N, et al. (1997). «Relationships between anti-ganglioside antibodies and clinical characteristics of Guillain–Barré syndrome». Intern. Med. 36 (9): 607–12. PMID 9313102. doi:10.2169/internalmedicine.36.607

[6] Joaquín Sánchez, Jan Holmgren (2011). «Cholera toxin – A foe & a friend» (PDF). Indian Journal of Medical Research. p. 158. Consultado em 03 de abril de 2014. Cópia arquivada (PDF) em |arquivourl= requer |arquivodata= (ajuda) 🔗 Parâmetro desconhecido |dataarquivo= ignorado (ajuda); Verifique data em: |acessodata= (ajuda)

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