Glibenclamida
Glibenclamida, Gliburida ou Glibenciclamida é um agente antidiabético da classe das sulfonilureias de segunda geração. Utilizada no tratamento da diabetes mellitus tipo 2, sozinha ou em combinação com a um ou mais outros agentes antidiabéticos oral ou insulina como um auxiliar à dieta e exercícios físicos para obter o controle da diabetes mellitus tipo 2 (não insulino-dependente) em pacientes que não alcançam o controle glicêmico adequado somente com dieta e exercícios.[1]
Foi desenvolvido em 1966 em um estudo cooperativo entre a Boehringer Mannheim (agora parte da Roche) e a Hoechst (agora parte da Sanofi-Aventis).[2]
Nomes comerciais: Diabeta, Glynase, Micronase, Daonil, Glucolon, Semi-Daonil, Euglucon
Aspectos químicos e físicos
editar| Log P | 3,93 |
| Log D em ph=7 | 2,28 |
| pka | 5,3 |
| Fórmula | C23H28CIN3O5S |
| Massa molar | 494,004 g/mol |
| Ponto de fusão | 169 a 170 graus celsius |
É praticamente insolúvel sob forma de pó cristalino branco, insolúvel em água, éter etílico, solúvel em dimetilformamida.[3]
Doses
editarÉ vendido em doses de 2,5 e 5 mg. Pode ser tomado uma vez ao dia, com o café da manhã ou primeira refeição principal. Pode-se administrar duas vezes ao dia, em pacientes que recebem mais de 10 mg por dia ou mais de 6 mg podendo ser antes do almoço e jantar.[1]
Em adultos
editar- Em formulações convencionais há um limite de 12 mg por dia, no máximo;[4]
- Em formulações micronizadas é de no máximo 12 mg por dia;[4]
- Em combinações com metformina há um limite máximo de 20 mg de gliburida e 2 g de metformina por dia.[4]
- Dosagem inicial em adultos previamente não tratados: via oral, inicialmente 2,5–3 mg por dia ( em formulações convencionais);combinação fixa com cloridrato de metformina 1,25 mg de Gliburida e 250 mg de cloridrato de metformina uma vez por dia.[5]
- Para hiperglicemia grave: com HbA1c basal > 9% ou glicemia de jejum com valor maior que 200 mg/dL, é administrado 1,25 mg de gliburida e 250 mg de cloridrato de metformina duas vezes por dia, manhã e jantar.[4]
Geral
editarMecanismo de ação
editarDiabetes tipo 2 é caracterizada pela redução da sensibilidade das células à glicose, e a perda da resposta de outros estímulos (como hormônios GI insulinotrópicos e sinalização),resultando na elevação do nível de glicemia, após as refeições, por conta da secreção de quantidade de insulina insuficiente. Essa dificuldade de identificar a glicose, leva a inaptidão de limitar a liberação hepática de glicose no decorrer do jejum. Pessoas com esse tipo de diabetes (em estágio inicial) possuem 50% da quantidade normal de células ,essa perda pode estar relacionada com os efeitos da hiperglicemia.[6] A resistência a insulina em pacientes com esse tipo de diates tem associação com a adiposidade visceral, ou seja, altas taxas de ácidos graxos na circulação, gordura acumulada no corpo, entre os hepatócitos e músculos. Esses lipídios intracelulares, impedem diretamente a sinalização da insulina.[7]
Desta forma, a glibenclamida age estimulando as células (beta) funcionais nas ilhotas pancreáticas, fazendo com que haja a secreção de insulina endógena pelo pâncreas. Consequentemente, diminui a concentração de glicose no sangue. Estes efeitos como a redução da produção hepática de glicose (gluconeogênese) e o aumento da capacidade de resposta à insulina e de ligação em tecidos periféricos, contribuem para a ação hipoglicemiantes.[1][7][8]
Reduz o dano cerebral causado por um AVC caso a barreira hemato-encefálica se rompa. Também possui atividade antileishmaniose.[9]
Farmacocinética
editarAbsorção
editar- Biodisponibilidade
Quase completamente absorvido após a administração oral, é absorvida efetivamente pelo trato gastrointestinal.Pacientes com problema renal ou hepático podem ter uma concentração sérica aumentada. O alimento não afeta a taxa ou a extensão da absorção.[7]
- Início de ação
A ação hipoglicêmica geralmente começa entre 45-60 minutos e no máximo 1,5-3 horas. Os efeitos hipoglicêmicos são evidentes durante 12-24 horas em pacientes não estando em jejum, podendo assim ser administrado uma vez ao dia.[7]
Distribuição
editarÉ distribuído em grande quantidade na bile. Aparentemente ela atravessa a placenta, não se sabe ao certo se é distribuído no leite materno. No plasma sanguíneo ela está ligada às proteínas, albumina (90-99% ou mais que isso pois para as glibenclamidas a ligação às proteínas plasmáticas é maior). Seu volume de distribuição é entorno de 0,2 L/kg.[4][7]
Eliminação
editarSão, aparentemente, completamente metabolizadas. Esse metabolismo é realizado pelo fígado e seus metabólitos são excretados na urina e fezes em proporções iguais. Possui meia-vida curta de 1,4-1,8 horas (para gliburida) e aproximadamente 10 horas para a gliburida e seus metabólitos , por mais que a meia vida seja curta seus efeitos hipoglicêmicos duram muito tempo (a razão pela qual isso ocorre ainda não está muito clara). Em pacientes com insuficiência renal grave a meia-vida será prolongada e a depuração diminuída[4][7]
Associação
editarA Glibenclamida é administrada individualmente ou combinada com a metformina como auxiliar à dieta e exercícios. Tendo como finalidade o gerenciamento da Diabetes mellitus tipo 2, em pacientes que a hiperglicemia não pode ser controlada somente através da dieta.[10]
Há também a administração deste fármaco combinada com a insulina ou outros agentes antidiabéticos orais adjunto a dieta e exercícios, em pacientes que não alcançam a glicemia adequada controlada somente através da dieta, exercícios e com o agente antidiabético da mono terapia (a Metformina). A glibenclamida tratada com insulina é utilizada para melhorar o controle glicêmico e diminuir a dosagem de insulina em alguns pacientes com diabetes tipo 2.[4]
Este medicamento não é efetivo como única terapia em pacientes com diabetes tipo 1, nesses casos a administração da insulina é necessária. Em pacientes com diabetes mellitus complicada por acidose,cetose,coma, é necessário a administração da gliburida juntamente com a insulina, caso contrário não será efetivo.[4][11]
Efeitos colaterais
editarÉ uma das principais causas de hipoglicemia medicamentosa e colestase, que pode causar icterícia. O risco de hipoglicemia é maior em pacientes com dificuldade de controle glicêmico, como idosos, alcoolistas, pacientes com problemas de tireoide, renais ou hepáticos. Aumenta o risco de mortalidade cardiovascular, especialmente em pacientes com doença coronária diagnosticada.[1]
Existem outros efeitos adversos como náuseas, azia, infecção do trato respiratório superior, diarreia, cefaleia, vômitos, dor abdominal, tonturas.[carece de fontes]
Recém-nascidos de gestantes que tiveram diabetes mellitus gestacional são, em geral, macrossômicos, isto é, têm peso acima da média (maior que 3 kg).
Advertências e Precauções
editarEfeito cardiovascular
editarFoi observado o aumento da mortalidade cardiovascular ao ser administrado com outros agentes antidiabéticos da classe das sulfonilureias ( como por exemplo a tolbutamida, fenformina);[8]
Reações dermatológicas e sensitivas
editarPossível reação alérgica da pele como por exemplo prurido, eritema, urticária, erupção maculopapular. Deve-se interromper a administração do medicamento se a reação persistir.[4][8]
Hipoglicemia
editarPacientes debilitados, desnutridos, com comprometimento renal ou hepático, insuficiência adrenal ou pituitária podem ser particularmente suscetíveis a uma hipoglicemia severa que ocasionalmente é fatal.
Exercícios pesados, ingestão de álcool, ingestão insuficiente de calorias ou uso combinado com um outro agente antidiabético pode aumentar os riscos. A hipoglicemia pode muitas vezes ter uma dificuldade no reconhecimento em pacientes geriátricos ou naqueles que tomam medicamentos que são agentes bloqueadores beta adrenérgicos.
Administração em crianças
editarSegurança e eficácia não foram estabelecidas.[4]
Pessoas com deficiência hepática
editarAumenta o risco de hipoglicemia, nesses casos são recomendadas dosagens prudentes.[4]
Interações medicamentosas
editarO efeito hipoglicêmico das glibenclamidas pode ser intensificado por conta de algumas interações[5] como:
| Drogas | Interação | Gravidade | Observação |
|---|---|---|---|
| Álcool[4][5] | Uso simultâneo pode resultar em um
prolongado efeito hipoglicêmico, e reações dissulfiram-like. |
Importante
(pode apresentar perigo a vida) |
- |
| Anticoagulantes
(uso oral)[5] |
Possível deslocamento de proteínas plasmáticas
e potencialização dos efeitos hipoglicêmicos. |
Importante
(pode apresentar perigo a vida) |
Há observação de efeitos adversos
quando a administração simultânea é iniciada. |
| Antifúngicos orais
(fluonazol, miconazol)[4] |
Aumenta a concentração da Gliburida,
possível hipoglicemia |
Moderado
(pode piorar o problema de saúde e/ou pode ser necessária a alteração no tratamento) |
|
| Claritromicina[5] | Uso simultâneo com Glibenclamida pode resultar em aumento da sua concentração plasmática aumentando o risco de hipoglicêmia. | Moderado
(pode piorar o problema de saúde e/ou pode ser necessária a alteração no tratamento) |
|
| Fluoroquinolona anti-infecciosos[5] | Potencializa os efeitos hipoglicêmicos. | Moderado | |
| Inibidores da MAO[4] | Potencializa os efeitos hipoglicêmicos. | - | |
| Sulfonamidas[4] | Possível deslocamento de proteínas plasmáticas
e potencialização dos efeitos hipoglicêmicos. |
Importante | Há observação de efeitos adversos
quando a administração simultânea é iniciada. |
E algumas outras interações que podem agravar a doença:
| Droga |
|---|
| Diuréticos |
| Corticosteróides |
| Contraceptivos (oral) |
| Agentes Tireoidianos |
Referências
- ↑ a b c d Vademecum: http://www.vademecum.es/principios-activos-glibenclamida-a10bb01
- ↑ Marble, A. (1971). «Glibenclamide, a New Sulphonylurea». Drugs (em inglês). 1 (2): 109–115. ISSN 0012-6667. doi:10.2165/00003495-197101020-00001
- ↑ «Estudo da Correlação in vivo/in vitro empregando comprimidos de glibenclamida não bioequivalentes» (PDF)
- ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p «Glyburide: DynaMed». web.b.ebscohost.com. Consultado em 22 de novembro de 2018
- ↑ a b c d e f g «Micromedex Products: Please Login». www.micromedexsolutions.com. Consultado em 21 de novembro de 2018
- ↑ Butler, Emily A.; Egloff, Boris; Wilhelm, Frank H.; Smith, Nancy C.; Erickson, Elizabeth A.; Gross, James J. (março de 2003). «The social consequences of expressive suppression». Emotion (Washington, D.C.). 3 (1): 48–67. ISSN 1528-3542. PMID 12899316
- ↑ a b c d e f Brunton; Chabner; Knollmann, Laurence; Bruce; Björn (2012). As bases farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. Nova York, Nova York: The Mc Graw-Hill Companies, AMGH Ltda. pp. 1255–1257
- ↑ a b c «Glibenclamida» (PDF). Farmanguinhos/FioCruz. 2006. Consultado em 21 de novembro de 2018
- ↑ Serrano-Martín X, Payares G, Mendoza-León A (December 2006). "Glibenclamide, a blocker of K+(ATP) channels, shows antileishmanial activity in experimental murine cutaneous leishmaniasis". Antimicrob. Agents Chemother. 50 (12): 4214–6. doi:10.1128/AAC.00617-06. PMC 1693980. PMID 17015627.
- ↑ Monami M, Luzzi C, Lamanna C, Chiasserini V, Addante F, Desideri CM, Masotti G, Marchionni N, Mannucci E (2006). "Three-year mortality in diabetic patients treated with different combinations of insulin secretagogues and metformin". Diabetes Metab Res Rev 22 (6): 477–82. doi:10.1002/dmrr.642. PMID 16634115.
- ↑ «Pfizer, Inc., Pharmacia Corp., Pharmacia & Upjohn, Inc., Pharmacia & Upjohn Company, G.D. Searle & Co., G.D. Searle LLC, Searle LLC (Delaware), and Searle LLC (Nevada) v. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. (2007-1271)». Biotechnology Law Report. 27 (6): 607–615. Dezembro de 2008. ISSN 0730-031X. doi:10.1089/blr.2008.9905