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Hidroxicloroquina

composto químico
Hidroxicloroquina
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC (RS)-2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
Identificadores
Número CAS 118-42-3
PubChem 3652
Código ATC P01BA02
Propriedades
Fórmula química C18H26ClN3O
Massa molar 335.87 g mol-1
Farmacologia
Metabolismo hepático
Meia-vida biológica 32 a 50 dias
Ligação plasmática 45%
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Hidroxicloroquina é um fármaco usado na prevenção e tratamento de malária sensível à cloroquina.[1][2] Entre outras aplicações, pode ser usada no tratamento de artrite reumatoide, lúpus eritematoso, porfiria cutânea tarda, febre Q e doenças fotossensíveis.[3][1] É administrada por via oral.[1]

Está também a ser usada popularmente como tratamento sem comprovação científica para COVID-19.[4] Ensaios clínicos, no entanto, indicaram a ineficácia da hidroxicloroquina para tratar COVID-19 e indicaram também a possibilidade de surgimento de efeitos adversos graves,[5] incluindo aumento do índice de mortalidade.[6]

Pode apresentar reações adversas em diversos locais tais como trato gastrointestinal, sistema hematológico, neurológico, neuromuscular, dermatológico e cardiológico, além de toxicidade retiniana.[7] Os efeitos secundários mais comuns são vómitos, cefaleia, alterações na visão e fraqueza muscular.[1] Entre possíveis efeitos secundários mais graves estão reações alérgicas[1] e, com uso prolongado, retinopatia.[1][8] Embora não seja isenta de riscos, continua a ser usada como tratamento de doença reumática durante a gravidez.[9] A hidroxicloroquina é um antimalárico pertencente à classe das 4-aminoquinolinas.[1]

A droga foi sintetizada em 1946, por Surrey e Hammer, e aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 1955.[10][1] Faz parte da Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde, uma lista dos medicamentos mais eficazes, seguros e fundamentais num sistema de saúde.[11]

Indicações

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A hidroxicloroquina é usada no tratamento de malária, lúpus eritematoso sistémico, doenças reumáticas como a artrite reumatoide, porfiria cutânea tarda e febre Q.[1] É amplamente usada no tratamento de artrite pós-doença de Lyme.[12] Também é amplamente usada no tratamento de síndrome de Sjögren primária, embora não tenha demonstrado ser eficaz.[13]

Contraindicações

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O rótulo indica que a hidroxicloroquina não deve ser prescrita a pessoas com hipersensibilidade aos compostos das 4-aminoquinolinas.[14] entre diversas contra-indicações.[15][16]

Efeitos adversos

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Os efeitos adversos mais comuns são náuseas ligeiras e ocasionalmente cólicas abdominais com diarreia ligeira. Os efeitos adversos mais graves afetam o olho, incluindo retinopatia associada à dose mesmo após a toma ser suspensa.[1]

No tratamento de curta duração da malária aguda, os efeitos adversos incluem cólicas abdominais, diarreia, problemas cardíacos, diminuição do apetite, dores de cabeça, náuseas e vómitos.[1] No tratamento de longa duração do lúpus ou da artrite reumatoide, os efeitos adversos incluem sintomas agudos, acrescidos de alterações na pigmentação dos olhos, acne, anemia, descoloração do cabelo, bolhas na boca e nos olhos, problemas no sangue, convulsões, problemas de visão, diminuição dos reflexos, perturbações emocionais, coloração excessiva da pele, perda de audição, urticária, prurido, problemas no fígado ou insuficiência hepática, perda de cabelo, pele escamada, eritema, vertigem, perda de peso e ocasionalmente incontinência urinária.[1] A hidroxicloroquina pode ainda agravar os casos de psoríase e porfiria.[1]

As crianças podem ser particularmente susceptíveis a desenvolver efeitos adversos da hidroxicloroquina.[1]

Retinopatia

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A retinopatia grave e irreversível é um dos efeitos adversos mais graves da administração a longo prazo de hidroxicloroquina.[1][8] As pessoas que tomem 400 mg ou menos por dia geralmente apresentam um risco negligenciável de toxicidade macular. O risco começa a ser superior quando a pessoa toma o medicamento durante cinco ou mais anos e apresenta uma dose acumulada de mais de 1000 gramas. A toxicidade macular está relacionada com a dose acumulada total, e não com a dose diária, pelo que em casos de risco está recomendado o rastreio ocular, mesmo na ausência de sintomas na visão.[17]

Uso para o tratamento de COVID-19

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Ver também: COVID-19 § Investigação

Em 13 de fevereiro de 2020, uma força-tarefa sul-coreana recomendava a hidroxicloroquina e cloroquina no tratamento experimental de COVID-19.[18] Estudos posteriores realizados em culturas celulares in vitro demonstraram que a hidroxicloroquina era mais potente que a cloroquina contra o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2.[19][20][21] Apesar da possível eficácia, ainda era cedo para concluir qualquer desfecho com o uso do fármaco, pois os estudos disponíveis eram preliminares. Um ensaio aleatorizado controlado por pesquisadores chineses em março de 2020, demonstrou não haver efeito positivo da hidroxicloroquina em doses diárias de 400 mg.[22] Um estudo posterior na França, apresentou resultados positivos com o uso do fármaco.[23][24] No entanto, a metodologia deste estudo foi criticada, uma vez que os participantes não foram aleatorizados e foram excluídos desfechos negativos do estudo.[25]

O medicamento foi amplamente apoiado por políticos influentes como Nicolás Maduro,[26] Donald Trump e Jair Bolsonaro,[27][28] sendo foco de amplo debate científico, político, e econômico.[29]

Até março de 2020 não havia nenhum consenso e nenhuma evidência comprovada de que o medicamento tem realmente efeito positivo ou que seu uso é seguro para este caso.[30]

O primeiro estudo de qualidade sobre o caso, concluído em junho de 2020, demonstrou nenhuma diferença no tratamento de hidroxicloroquina para tratar COVID-19.[31]

Em junho de 2020, Peter Horby, professor de doenças infecciosas emergentes e saúde global da Universidade de Oxford, disse: "O estudo RECOVERY mostrou que a hidroxicloroquina não é um tratamento eficaz em pacientes hospitalizados com COVID-19."[32]

Uma revisão sistemática, feita em fevereiro de 2021 pelo grupo britânico Cochrane, concluiu: "HCQ para pessoas infectadas com COVID-19 tem pouco ou nenhum efeito no risco de morte e provavelmente nenhum efeito na progressão para ventilação mecânica. Os eventos adversos são triplicados em comparação com o placebo."[33] Outra revisão de 2021, publicada no PLOS ONE, analisou estudos clínicos randomizados controlados e conclui que não há evidência de benefício clínico da hidroxicloroquina para profilaxia contra o COVID-19, além de um risco maior de efeitos colaterais quando comparado com placebos ou a ausência de profilaxia.[34]

Em março de 2021, a OMS declarou a ineficácia da hidroxicloroquina contra a COVID-19, ressaltando os riscos de efeitos adversos em caso de automedicação.[35]

Ver também

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Referências

  1. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o «Hydroxychloroquine Sulfate Monograph for Professionals». The American Society of Health-System Pharmacists. 20 de março de 2020. Consultado em 20 de março de 2020. Cópia arquivada em 20 de março de 2020 
  2. ↑ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia. [S.l.]: Jones & Bartlett Learning. p. 463. ISBN 9781284057560 
  3. ↑ ANVISA. Nota Técnica sobre Cloroquina e Hidroxicloroquina. Acesso em 21 de março de 2020
  4. ↑ Cortegiani, Andrea; Ingoglia, Giulia; Ippolito, Mariachiara; Giarratano, Antonino; Einav, Sharon (10 de março de 2020). «A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19». Journal of Critical Care. ISSN 0883-9441. doi:10.1016/j.jcrc.2020.03.005 
  5. ↑ «Chloroquine or Hydroxychloroquine». COVID-19 Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Consultado em 14 de fevereiro de 2021 
  6. ↑ Axfors, Cathrine; Schmitt, Andreas M.; Janiaud, Perrine; van’t Hooft, Janneke; Abd-Elsalam, Sherief; Abdo, Ehab F.; Abella, Benjamin S.; Akram, Javed; Amaravadi, Ravi K. (15 de abril de 2021). «Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative meta-analysis of randomized trials». Nature Communications (em inglês) (1). 2349 páginas. ISSN 2041-1723. doi:10.1038/s41467-021-22446-z. Consultado em 6 de maio de 2021 
  7. ↑ LACAVA, Augusto Cézar. Complicações oculares da terapêutica com a cloroquina e derivados. Arq. Bras. Oftalmol., São Paulo , v. 73, n. 4, p. 384-389, Aug. 2010 . Available from <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27492010000400019&lng=en&nrm=iso>. access on 22 Mar. 2020. https://doi.org/10.1590/S0004-27492010000400019.
  8. ↑ a b Flach, AJ (2007). «Improving the Risk-benefit Relationship and Informed Consent for Patients Treated with Hydroxychloroquine». Transactions of the American Ophthalmological Society. 105: 191–94; discussion 195–97. PMC 2258132 . PMID 18427609 
  9. ↑ Flint, Julia; Panchal, Sonia; Hurrell, Alice; van de Venne, Maud; Gayed, Mary; Schreiber, Karen; Arthanari, Subha; Cunningham, Joel; Flanders, Lucy; Moore, Louise; Crossley, Amy (1 de setembro de 2016). «BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding – Part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids». Rheumatology. 55 (9): 1693–1697. ISSN 1462-0324. doi:10.1093/rheumatology/kev404 
  10. ↑ Browning, David J. Hydroxychloroquine and Chloroquine Retinopathy. Springer: New York, 2014
  11. ↑ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO 
  12. ↑ Steere, AC; Angelis, SM (outubro de 2006). «Therapy for Lyme Arthritis: Strategies for the Treatment of Antibiotic-refractory Arthritis». Arthritis and Rheumatism. 54 (10): 3079–86. PMID 17009226. doi:10.1002/art.22131 
  13. ↑ Wang, Shi-Qin; Zhang, Li-Wei; Wei, Pan; Hua, Hong (12 de maio de 2017). «Is hydroxychloroquine effective in treating primary Sjogren's syndrome: a systematic review and meta-analysis». BMC Musculoskeletal Disorders. 18. ISSN 1471-2474. PMC 5427554 . PMID 28499370. doi:10.1186/s12891-017-1543-z 
  14. ↑ ,«Plaquenil- hydroxychloroquine sulfate tablet». DailyMed. 3 de janeiro de 2020. Consultado em 20 de março de 2020 
  15. ↑ «Plaquenil (hydroxychloroquine sulfate) dose, indications, adverse effects, interactions». pdr.net. Consultado em 19 de março de 2020 
  16. ↑ «Drugs & Medications». webmd.com. Consultado em 19 de março de 2020 
  17. ↑ Marmor, MF; Kellner, U; Lai, TYY; Lyons, JS; Mieler, WF (fevereiro de 2011). «Revised Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy». Ophthalmology. 118 (2): 415–22. PMID 21292109. doi:10.1016/j.ophtha.2010.11.017 
  18. ↑ «Physicians work out treatment guidelines for coronavirus». Korea Biomedical Review. 13 de fevereiro de 2020. Consultado em 18 de março de 2020 
  19. ↑ Yao, Xueting; Ye, Fei; Zhang, Miao; Cui, Cheng; Huang, Baoying; Niu, Peihua; Liu, Xu; Zhao, Li; Dong, Erdan; Song, Chunli; Zhan, Siyan (9 de março de 2020). «In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)». Clinical Infectious Diseases. ISSN 1537-6591. PMID 32150618. doi:10.1093/cid/ciaa237 
  20. ↑ Sahraei Z, Shabani M, Shokouhi S, Saffaei A. Aminoquinolines Against Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Chloroquine or Hydroxychloroquine. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 16:105945. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105945 Predefinição:Pmid
  21. ↑ Liu, J., Cao, R., Xu, M. et al. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov 6, 16 (2020). https://doi.org/10.1038/s41421-020-0156-0
  22. ↑ «A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19)» (PDF) 
  23. ↑ Gautret et al. (2020) Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID- 19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents – In Press 17 March 2020 – DOI : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949
  24. ↑ «Hydroxychloroquine and Azithromycin as a treatment of COVID-19: preliminary results of an open-label non-randomized clinical trial» 
  25. ↑ «PubPeer comment» 
  26. ↑ «Cloroquina 'une' Bolsonaro e Maduro em meio à pandemia de coronavírus». BBC News Brasil. Consultado em 13 de dezembro de 2021 
  27. ↑ «Trump defende hidroxicloroquina e se queixa de popularidade de Fauci». G1. Consultado em 27 de agosto de 2021 
  28. ↑ «Bolsonaro é maior influenciador da cloroquina no mundo, aponta levantamento». Poder360. 6 de junho de 2021. Consultado em 27 de agosto de 2021 
  29. ↑ «Chloroquine and hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19: the never-ending story». Applied Microbiology and Biotechnology. 2021. doi:10.1007/s00253-021-11094-4 
  30. ↑ Avdic, Edina. "Hydroxychloroquine". Johns Hopkins ABX Guide
  31. ↑ Grady, Denise (3 de junho de 2020). «Malaria Drug Promoted by Trump Did Not Prevent Covid Infections, Study Finds». The New York Times (em inglês). ISSN 0362-4331. Consultado em 27 de agosto de 2021 
  32. ↑ Horby, Peter; Landray, Martin (5 de junho de 2020). «No clinical benefit from use of hydroxychloroquine in hospitalised patients with COVID-19 — RECOVERY Trial». www.recoverytrial.net. Consultado em 6 de junho de 2020 
  33. ↑ Singh, Bhagteshwar; Ryan, Hannah; Kredo, Tamara; Chaplin, Marty; Fletcher, Tom (12 de fevereiro de 2021). «Chloroquine or hydroxychloroquine for prevention and treatment of COVID-19». Cochrane Database of Systematic Reviews (2). ISSN 1465-1858. PMC 8094389 . PMID 33624299. doi:10.1002/14651858.cd013587.pub2. Consultado em 27 de agosto de 2021 
  34. ↑ «The efficacy and safety of hydroxychloroquine for COVID-19 prophylaxis: A systematic review and meta-analysis of randomized trials». PLOS ONE. 2021. doi:10.1371/journal.pone.0244778 
  35. ↑ «OMS: Hidroxicloroquina não funciona contra Covid-19 e pode causar efeito adverso». CNN Brasil. Consultado em 27 de agosto de 2021 
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