Via da lectina

A via da lectina é um tipo de reação em cascata no sistema complemento, com estrutura semelhante à via clássica do complemento,^[1] a qual, após ativação, envolve ação de C4 e C2 para produzir proteínas ativas do complemento à jusante na cascata. Em contraste com a via clássica, a via da lectina não reconhece um anticorpo ligado ao alvo, mas sim começa com a ligação de lectinas ligadoras de manose ou ficolinas a certos açúcares.

Nessa via, a lectina ligadora de manose (MBL) se liga a manose, glicose ou outros açúcares com os grupos 3- e 4-OH localizados no plano equatorial nas posições terminais de carboidratos ou glicoproteínas encontradas em microorganismos. Entre os alvos da MBL encontram-se, por exemplo, bactérias como Salmonella, Listeria e Neisseria, fungos patogênicos como Candida albicans e Cryptococcus neoformans e até alguns vírus como HIV-1 e o Vírus sincicial respiratório (RSV).

A lectina ligadora de manose (MBL, também conhecida como proteína ligadora de manose) é uma proteína que pertence à família das colectinas que é produzida no fígado e é capaz de iniciar a cascata do complemento ligando-se a superfícies patógenos.

MBL

A MBL forma oligômeros a partir de trímeros de subunidades (complexos de 6 a 18 polipeptídeos, qa partir da organização anterior diméricas ou hexamérica, respectivamente). Multímeros de MBL complexam com (MASP1 (Mannose-binding lectin-Associated Serine Protease, serina protease associada a MBL), MASP2 e MASP3, que são zimógenos de proteases. As MASPs são deveras semelhantes às moléculas C1r e C1s da via clássica do complemento e possivelmente possuem um ancestral evolutivo comum. Quando as cabeças reconhecedoras de carboidrato da MBL se ligam aos resíduos alvo em patógenos, MASP-1 w MASP-2 são ativadas para clivar os componentes do complemento C4 e C2 em C4a, C4b, C2a, e C2b. Adicionalmente, duas proteínas associadas a MBL (MAps) são encotradas no complexo coM mbl, uma de 19 kDa (MAp19) e outra de 44 kDa (Map44). MASP-1, MASP-3 e MAp44 são produtos de splicing alternativo do gene MASP-1, enquanto MASP-2 e MAp19 são produtos de splicing alternativo do gene MASP-2. Foi sugerido que MAp44 possa agir como um inibidor competitivo da ativação da via da lectina deslocando a MASP-2 da MBL, prevenindo então clivagem de C4 e C2 ^[2]

C3 convertase

C4b e C2a combinam-se na superfície de patógenos formando a C3-convertase (C4b e C2a), enquanto C4a e C2b atuam como quimiotáticos. A C3 convertas é, em termos clássicos, C4b2a.

Significado clínico

Foi-se encontrado que pessoas deficientes em MBL experienciam um aumento substancial em infecções durante os primeiros anos da infância.

Referências

↑ Wallis R, Mitchell DA, Schmid R, Schwaeble WJ, Keeble AH (2010). «Paths reunited: Initiation of the classical and lectin pathways of complement activation». Immunobiology. 215 (1): 1–11. PMC 2824237 . PMID 19783065. doi:10.1016/j.imbio.2009.08.006
↑ Degn, Søren; Annette G. Hansen, Rudi Steffensen,Christian Jacobsen, Jens C. Jensenius and Steffen Thiel (novembro de 2009). «MAp44, a Human Protein Associated with Pattern Recognition Molecules of the Complement System and Regulating the Lectin Pathway of Complement Activation». Journal of Immunology. 183 (11): 7371–7378. PMID 19917686. doi:10.4049/jimmunol.0902388

Ligações externas

http://pathmicro.med.sc.edu/ghaffar/complement.htm

[pmid19783065-1] Wallis R, Mitchell DA, Schmid R, Schwaeble WJ, Keeble AH (2010). «Paths reunited: Initiation of the classical and lectin pathways of complement activation». Immunobiology. 215 (1): 1–11. PMC 2824237 . PMID 19783065. doi:10.1016/j.imbio.2009.08.006

[2] Degn, Søren; Annette G. Hansen, Rudi Steffensen,Christian Jacobsen, Jens C. Jensenius and Steffen Thiel (novembro de 2009). «MAp44, a Human Protein Associated with Pattern Recognition Molecules of the Complement System and Regulating the Lectin Pathway of Complement Activation». Journal of Immunology. 183 (11): 7371–7378. PMID 19917686. doi:10.4049/jimmunol.0902388

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